Trastorno de Ansiedad Generalizada (TAG): Una Revisión Integral desde la Epidemiología hasta la Fisiopatología

Trastorno de Ansiedad Generalizada (TAG): Una Revisión Integral desde la Epidemiología hasta la Fisiopatología

Introducción

El trastorno de ansiedad generalizada (TAG) se define por una preocupación excesiva, persistente y difícil de controlar, que genera angustia clínicamente significativa y deterioro funcional, con una duración mínima de seis meses. Este cuadro clínico se acompaña de manifestaciones psicológicas (aprensión, irritabilidad) y somáticas (fatiga, tensión muscular). A continuación, se presenta una revisión actualizada de su epidemiología, fisiopatología y bases neurobiológicas, dirigida a la comunidad académica y clínica.

Epidemiología del TAG

Los estudios epidemiológicos revelan una prevalencia heterogénea del TAG a nivel global:

• Estados Unidos:
  • Prevalencia anual: 2.7% – 3.1%
  • Prevalencia a lo largo de la vida: 5.1% – 11.9% (Kessler et al., 2005; Ruscio et al., 2017).
• Europa:
  • Prevalencia anual: 1.7% – 3.4%
  • Prevalencia vitalicia: 4.3% – 5.9% (Wittchen et al., 2011).
• Global:
  • Prevalencia vitalicia: 3.7%
  • Prevalencia a 12 meses: 1.8% (Baxter et al., 2013).

Se observa una disparidad de género, con una relación mujer-hombre de 2:1, posiblemente vinculada a factores hormonales, socioculturales y diferencias en la expresión sintomática.

Fisiopatología del TAG

1. Factores Biológicos

• Bases Genéticas

Estudios de asociación genómica han identificado polimorfismos relevantes:

• Gen de la descarboxilasa del ácido glutámico (GAD): Variantes asociadas a mayor susceptibilidad al TAG (Hettema et al., 2006).
• Transportador de serotonina (5-HTTLPR): Mayor frecuencia del genotipo SS en pacientes con TAG (Lohoff et al., 2009).

• Alteraciones en Neurotransmisores

• Sistema noradrenérgico: Elevación de metabolitos como 3-metoxi-4-hidroxifenilglicol (MHPG) y vanililmandélico (VMA) (Charney et al., 1989).
• Sistema serotoninérgico: Aumento del ácido 5-hidroxiindolacético (5-HIAA) urinario (Bremner et al., 2000).
• Receptores adrenérgicos: Disminución de la sensibilidad del receptor α₂ postsináptico.

• Inflamación y Neuroimagen

• Marcadores inflamatorios: Elevación de proteína C reactiva (PCR) e interleucinas proinflamatorias (IL-6, TNF-α) (O’Donovan et al., 2010).
• Hallazgos en neuroimagen:
  • PET: Hipermetabolismo glucolítico en lóbulos occipital, temporal derecho y cerebelo (Wu et al., 1991).
  • RMf: Hiperactividad de la amígdala dorsal ante estímulos neutros/aversivos (Nitschke et al., 2009).

2. Factores Cognitivos y Psicológicos

• Procesamiento Emocional Alterado

Los pacientes con TAG exhiben un sesgo atencional hacia amenazas, interpretando ambigüedades como negativas (Hirsch & Mathews, 2012).

• Desarrollo y Personalidad

• Experiencias tempranas adversas: Mayor frecuencia de trauma infantil en adultos con TAG (Moffitt et al., 2007).
• Rasgos de personalidad:
  • Inhibición conductual: Predisposición a la timidez y evitación.
  • Neuroticismo: Correlaciona con TAG y depresión comórbida (Griffith et al., 2010).

• Modelos Cognitivos de la Preocupación

La preocupación patológica en el TAG se conceptualiza como:

• Un mecanismo de hipervigilancia ante amenazas (Borkovec et al., 2004).
• Un intento fallido de solución cognitiva de problemas.

Conclusiones

El TAG es un trastorno multifactorial con bases genéticas, neuroquímicas y cognitivas. La evidencia actual subraya la interacción entre:

1. Predisposición biológica (polimorfismos genéticos, desregulación de neurotransmisores).
2. Alteraciones cerebrales (activación límbica, inflamación).
3. Factores psicosociales (trauma, neuroticismo).

Futuras investigaciones deberán integrar hallazgos moleculares con intervenciones personalizadas, optimizando estrategias terapéuticas.

Referencias Clave

• Kessler, R. C., et al. (2005). Arch Gen Psychiatry.
• Nitschke, J. B., et al. (2009). Biol Psychiatry.
• Hirsch, C. R., & Mathews, A. (2012). Psychol Rev.